央廣網(wǎng)上海7月26日消息（記者傅聞捷 通訊員王瓊）近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、附屬公共衛(wèi)生臨床中心與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團(tuán)隊(duì)合作，在多肽類(lèi)抗寨卡病毒藥物研究中取得新進(jìn)展，其所設(shè)計(jì)的多肽類(lèi)病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒，阻止其感染孕鼠及其胎兒，這一發(fā)現(xiàn)為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。7月25日，相關(guān)研究成果以《基于寨卡病毒E蛋白的多肽類(lèi)病毒滅活劑可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》 (A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and fetuses)為題在線發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)。
寨卡病毒（Zika virus，ZIKV），是一種蚊媒傳播的黃病毒科黃病毒屬，有包膜，單股正鏈的RNA病毒，于1947年首次在烏干達(dá)的恒河猴體內(nèi)分離得到。2007年以前，ZIKV 只零星感染人類(lèi)，而從 2007年開(kāi)始，出現(xiàn) ZIKV爆發(fā)感染。 截止到2017年3月份，全球約80多個(gè)國(guó)家或部落報(bào)道了ZIKV的蚊媒傳播感染。ZIKV感染人類(lèi)，通常情況下只引起低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼痛、結(jié)膜炎等癥狀，但其感染孕婦，可能導(dǎo)致胎兒腦部先天性發(fā)育畸形，產(chǎn)生小頭癥；ZIKV感染也是古蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barr低熱、斑丘疹、關(guān)節(jié)疼，GBS）誘發(fā)原因之一。并且，已有實(shí)驗(yàn)證明，ZIKV感染雄性小鼠，會(huì)導(dǎo)致其睪丸受損，甚至不育。然而，目前仍沒(méi)有可有效防治ZIKV感染的疫苗或藥物，且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子藥物和抗體藥物。而多肽類(lèi)藥物以比小分子藥物更為安全，比抗體藥物成本較低的優(yōu)勢(shì)成為目前新興的藥物研究方向之一。
姜世勃陸路團(tuán)隊(duì)在對(duì)ZIKV E蛋白的序列分析和研究后，成功地研發(fā)出了一個(gè)能夠滅活ZIKV的多肽候選藥物（Z2）。他們發(fā)現(xiàn)該多肽能與ZIKV的表面蛋白結(jié)合，擾亂病毒表面穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致病毒表面穿孔，病毒基因組釋放，最終使病毒失去感染活性。體外細(xì)胞模型及體內(nèi)動(dòng)物模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Z2多肽可較好地抑制ZIKV的感染。他們還發(fā)現(xiàn)Z2多肽具有穿透胎盤(pán)屏障的能力，不僅能夠降低ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度，還能顯著降低胎盤(pán)和胎兒ZIKV的感染率，阻止ZIKV的垂直傳播。此外，該多肽滅活劑對(duì)孕鼠及胎鼠均表現(xiàn)出較好的安全性，有望發(fā)展為可防治ZIKV感染的新型藥物，尤其適用于ZIKV感染的高危人群 -- 孕婦。
該研究是我校在新發(fā)突發(fā)傳染病的防治對(duì)策研發(fā)領(lǐng)域的又一新成果，其在去年世界衛(wèi)生組織將南美地區(qū)發(fā)生的寨卡病毒“暴發(fā)式傳播”(explosive pandemic)判定為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”后較短時(shí)間內(nèi)攻關(guān)完成，未來(lái)將繼續(xù)為我國(guó)及全球應(yīng)對(duì)重大新發(fā)突發(fā)傳染病的威脅做出貢獻(xiàn)。
復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院于玉鳳、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所鄧永強(qiáng)和上海市公共衛(wèi)生臨床中心鄒鵬是該論文的共同第一作者，復(fù)旦大學(xué)陸路研究員、姜世勃教授及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所秦成峰教授是該論文的共同通訊作者。該課題獲得了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生物安全專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
編輯：
韓曉余
關(guān)鍵詞：
復(fù)旦大學(xué);研發(fā);多肽類(lèi);病毒滅活劑
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