央廣網(wǎng)上海4月21日消息（記者傅聞捷）復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點實驗室、腦科學(xué)研究院趙冰樵教授研究團隊經(jīng)多年努力，發(fā)現(xiàn)一種被稱為“重組ADAMTS13”的藥物可以促進腦卒中后血管新生和功能重塑，從而有效改善腦卒中引起的神經(jīng)功能障礙。4月20日，該研究成果在線發(fā)表于《血液》（Blood）雜志，近期將作為封面文章刊登。這項研究得到了國家自然科學(xué)基金重點項目和面上項目、國家重點研發(fā)計劃和上海市自然科學(xué)基金的資助。

　　腦卒中是嚴重威脅人類健康的重大致死和致殘性疾病，往往導(dǎo)致患者運動、感覺、語言和認知等多種功能的退化和喪失，給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔(dān)，但是至今仍然缺乏有效的治愈手段。盡管大量的研究表明干細胞移植可能有助于腦卒中后的功能恢復(fù)。然而，干細胞移植面臨著存活率低以及難以實現(xiàn)神經(jīng)環(huán)路整合等許多難題，從而制約著它的臨床應(yīng)用。

　　近年，血管新生對腦卒中損傷的修復(fù)作用受到廣泛的關(guān)注。新生血管一方面可以改善腦血流和腦內(nèi)微環(huán)境，另一方面通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和趨化因子等，促進神經(jīng)干細胞的增殖和存活。臨床證據(jù)也顯示，腦組織中微血管的多少與腦卒中患者的預(yù)后密切相關(guān)。腦科學(xué)研究院趙冰樵教授研究團隊，采用活體小鼠腦血管多光子顯微鏡實時動態(tài)成像等先進技術(shù)，發(fā)現(xiàn)敲除ADAMTS13基因后，小鼠在腦卒中恢復(fù)期時血腦屏障的破壞更加嚴重，血管內(nèi)大分子物質(zhì)的血管外滲漏更多，從而導(dǎo)致血管周細胞以及平滑肌細胞覆蓋率下降，最終造成腦毛細血管、灌注血管減少，表明ADAMTS13是參與血管新生和功能重塑的關(guān)鍵分子。在敲除ADAMTS13基因的基礎(chǔ)上，研究人員敲除了另一個基因VWF，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠的血腦屏障破壞和滲漏明顯減輕。通過病毒和藥物干預(yù)等手段，他們進一步證明ADAMTS13的作用機制是通過VWF作用于微血管內(nèi)皮細胞的Gal-3以及Weibel-Palade小體中的Ang-2，進而引起血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF受體2磷酸化。

　　研究人員隨后使用藥物“重組ADAMTS13”增加小鼠體內(nèi)的ADAMTS13含量，發(fā)現(xiàn)這些小鼠腦內(nèi)確實形成了更多和更加成熟的毛細血管，而小鼠的感覺和運動功能也得到了顯著的改善。該研究首次證實了ADAMTS13是調(diào)控腦卒中后血管新生、成熟和功能重塑的重要分子。研究人員認為進一步了解血管新生和功能重塑的調(diào)控因素并加以針對性治療，將有助于恢復(fù)腦卒中患者受損的神經(jīng)功能。